バイオシミラーを知ろう！

さて、今回はバイオシミラーと呼ばれるバイオ後続品のお話しです。

先日、私宛に送られてきた「医療費のお知らせ」の中に、「バイオシミラー」という聞き慣れないバイオ医薬品についての説明がありました。
内容としては、バイオシミラーを利用することで治療の選択肢が広がることや経済的負担の軽減につながることのメリットが表記されていました。
興味を持ったので、もう少し掘り下げてみようと調べることにしました。

バイオシミラーをネットで検索すると、バイオ医薬品という言葉も一緒に出て来ます。
バイオ医薬品とは、遺伝子組換えや細胞培養などのバイオテクノロジーを応用して製造されたホルモン、酵素、抗体等のタンパク質を有効成分とする医薬品という説明が成されていました。
そして具体的で代表的なバイオ医薬品としては、インスリン、エリスロポエチン、インターロイキン、インターフェロン、抗体など聞き覚えのあるものが結構あって、医療現場では既に治療の最前線で活躍している医薬品であることが分かりました。
これらのバイオ医薬品の開発により、アスピリン(消炎鎮痛剤)に代表されるような化学合成が可能な低分子医薬品では十分に治療できなかった様々な病気の治療が飛躍的に変りました。
特にこれまで治療が困難であったがんや関節リウマチなどの免疫の病気の治療に貢献しています。
バイオ医薬品は、化学合成からできる低分子医薬品に比べ分子量が遙かに大きく、構造が複雑であり、細胞等を用いるため、製造工程が大変複雑になっています。
一方バイオシミラーとは、バイオ後続品とも呼ばれていて、すでに承認されているバイオ医薬品(先行バイオ医薬品)と同等／同質の品質、安全性、有効性を持つ医薬品で、異なる製造販売業者により開発された医薬品のことをいい、先行バイオ医薬品とは区別されています。
以後本メルマガでは、バイオシミラーとバイオ後続品との使い方の混乱をさけるため、バイオシミラーに統一した表現とします。
バイオシミラーは先行バイオ医薬品の特許期間が失効し、再審査期間が満了した後に発売されます。

前述したように、従来の化学合成により製造される低分子医薬品は構造的にも単純であるため、有効成分が同一であることを実証することができます。
一方バイオ医薬品は、複雑な分子構造と特有の製造工程であるため、バイオシミラーと先行バイオ医薬品との有効成分の同一性を実証することは困難と言えます。
このため、バイオシミラーの製造販売承認審査には、先行バイオ医薬品と直接的な比較によって、品質、有効性及び安全性について同等性／同質性を示す必要があります。
日本では「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」(本指針は厚労省の指針名そのままで表現しました)が発表されていて、この指針に基づいてバイオシミラーの安全性などを確かめつつ開発が進められています。

では、バイオシミラーと良く耳にする後発医薬品(ジェネリック医薬品)とはどのように違うのでしょうか？
後発医薬品の有効成分は分子量が小さく，構造が単純なため，薬品を化学反応をさせてつくる薬で、特許が切れた薬と同じ有効成分を同じ量含んでいます。
そのため先発医薬品と有効成分が同一であることを示すことは容易です。
先発医薬品と生物学的同等性(2つの製剤が体内で同じように作用し、同等の効果と安全性が期待できる状態を指すこと)が証明されれば、先発医薬品の安全性、有効性に基づき承認されることになります。
一方，バイオシミラーの有効成分は分子量が大きく、複雑なタンパク質を有効成分とするため、特許が切れた薬と全く同じものをつくるという同一性を示すことが困難です。
そのため、先行バイオ医薬品と品質、安全性、有効性において同等性／同質性を示すことが必要になります。
つまり、バイオシミラーの開発においては、新薬と同様の臨床試験等の多くの試験が行われることになります。

それでは、バイオシミラーにおける同等性／同質性とはどういった意味なのでしょうか。
バイオシミラーは、品質、安全性、有効性について、先行バイオ医薬品との比較において「同等性／同質性」が求められます。
この「同等性／同質性」とは、先行バイオ医薬品に対してバイオシミラーの品質特性がまったく同一であるということを意味するのではなく、品質特性において類似性が高く、かつ、品質特性に何らかの差異があったとしても、最終製品の安全性や有効性に影響を及ぼさないと科学的に判断ができることをいいます。
バイオシミラーの同等性／同質性の評価においては「生物薬品(バイオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品)の製造工程の変更に伴う同等性／同質性評価」に基づき評価されます。
馴染みのない難しい表現になっていますが、この評価は、先行バイオ医薬品とバイオシミラーとの品質の類似性を確認して、安全性や有効性に悪影響がないことを証明するために大変重要となるものです。
これは特に、複雑な構造を持つバイオ医薬品において、製造工程が変わると品質にわずかな変化が生じる可能性があるために行われるものです。
このバイオシミラーに関する同等性／同質性評価の目標は3つあります。
①先行バイオ医薬品に対し、品質特性において類似性が高いこと
②品質特性に何らかの差異があったとしても、最終製品の安全性及び有効性に有害な影響を及ぼさないと科学的に判断できること
③非臨床試験・臨床試験によって、薬物動態(薬物の生体内動態を吸収、分布、代謝、排泄の4つに分けて分析をすること)・安全性・有効性が先行バイオ医薬品と同等／同質であることを実証すること
この3つの評価目標をクリアすることを、バイオシミラーの製造販売業者は目指すことになります。

医療現場では大変有効な手段となるバイオシミラーですが、評価目標をクリアするために手間暇を掛けることを考えれば、本当にバイオシミラーは必要なの といった素朴な疑問が生まれてきます。
現状では、バイオ医薬品の開発により、これまで治療が困難であった様々な病気の治療が飛躍的に進歩し、急速にその使用が伸びました。
一方で、バイオ医薬品は開発や製造にコストがかかるため高価となり、医療費が高額になっています。
バイオシミラーは、薬価が先行バイオ医薬品の約70％に抑えられるため、後発医薬品(ジェネリック医薬品)と同様、患者さんの負担や国や健康保険組合の医療費の伸びを抑えられる可能性があります。
バイオ医薬品による治療にバイオシミラーが選択肢の一つとして加わることにより、優れた医療への公平なアクセスが提供できることになります。

ただ、現状ではいくつかの課題も見え隠れしています。
では、主な課題に関して紹介してみることにしましょう。
◯医療関係者の理解不足
　医師や患者の間で、バイオシミラーの「同等性／同質性」に対する懸念や理解不足が依然として存在しています。
　特に、ジェネリック医薬品との違いが十分に浸透していない点が挙げられます。
◯治療途中での切り替えの難しさ
　治療開始後に先行バイオ医薬品からバイオシミラーへ切り替えることに対し、医師や患者が慎重になる傾向があります。
◯インセンティブ(意思決定や行動を変化させるような要因)に関する課題
　医療機関や患者にとって、バイオシミラーを選択するインセンティブが十分に周知されずに機能していない場合があります。
　ただし、バイオシミラーのインスリン製剤などを使用した場合の在宅自己注射製剤に対する加算制度などは、バイオ後 続品導入初期加算(厚労省の制度名)として先行バイオ医薬品と同様に既に導入されています。
　製薬企業がバイオシミラーを製造・供給するためのインセンティブも、薬価が急速に下がる現状では課題となっています。
◯国内製造基盤の脆弱性
　バイオ医薬品の製造に関しては、高度な技術や専門人材、多額の費用が必要となります。
　ただ、製造に関しての人材が不足していることから、国内での製造技術や開発手法を担う人材の育成が急務で、これからの国内生産能力の強化が課題となっています。
◯安定供給への懸念
　後発医薬品と同様に、安定供給体制の確保も重要な課題です。
　世界的に見て日本のバイオシミラーのシェアは他国に比べて低く、承認数も少ないため、供給体制の強化が求められています。

以上のようにたくさんの課題がありますが、国としては医療費適正化を目指すため、バイオシミラーなどの高額医薬品の後発品の使用促進を掲げています。
今回興味をもって調べた結果、医薬品に関する進歩に驚くことは勿論、バイオシミラーが抱えている医療費適正化への動きと課題の多くをを浮き彫りに出来たと思います。
結果的に、バイオシミラーの有効性や安全性に関する情報を、医師や患者へ広く周知し理解をしてもらうことでバイオシミラーの利用拡大へと繋げられれば、全ての医療を必要とする方々のQOLが向上する方へ大きく舵を切ることが出来るのではと感じとりました。（ま）